Revelado nas categorias de base do Huracán, em 2007, foi integrado ao elenco principal do clube, com passagem pela Seleção Argentina Sub-20. Foi um dos destaques do Huracán no vice-campeonato do Torneio Clausura de 2009, formando um bela dupla com Javier Pastore, que foi descrita como 'fantástica' pela imprensa argentina.
Corinthians

Em Agosto de 2009, o jogador foi contratado pelo Corinthians como reforço de peso. Dono da camisa 10, o jogador veio como uma das grandes apostas para o time que estava sendo formado para a disputa da Copa Libertadores no ano de 2010, ano do centenário do clube paulista.

Matías Defederico fez a sua estreia no dia 27 de Setembro de 2009, após o Huracán ter complicado o envio de sua documentação e atrasado a regularização na CBF. Debutou em um clássico contra o São Paulo, ajudando, após um início inibido por um cartão amarelo que levou aos 3 minutos, o Corinthians a manter 8 jogos de invencibilidade contra o rival.

Foi crescendo gradualmente a cada partida que fazia, ganhava mais confiança a cada jogada, começou a se destacar e ficou em alta com a torcida Corinthiana, fechou o ano em grande estilo e criou muitas expectativas para o ano seguinte

Matías foi a maior contratação dos últimos anos em termos financeiros o Corinthians pagou a peso de ouro pela jovem promessa argentina e chegou a ser considerado o 'Novo Messi'

Seu primeiro gol com a camisa do Corinthians foi marcado no dia 28 de Outubro de 2009, pelo Campeonato Brasileiro contra o Vitória, no estádio do Barradão, aos 21 minutos do segundo tempo, e em um jogo contra o Avaí de Santa Catarina Defederico marcou um gol olimpico, mas de nada adiantou pois a equipe paulista perdeu por 3x1.

Com a camisa corinthiana Matías Defederico começou o ano de 2010, com um futebol abaixo do esperado e abaixo do futebol do fim de 2009, e após a eliminação do Corinthians na Copa Libertadores acabou esquecido , poucas vezes sendo relacionado para as partidas.

Em 2 de outubro de 2010, o Corinthians perdia por 0-2 para o Ceará, quando o técnico Adilson Batista decidiu colocar Defederico no jogo. Após a entrada do argentino, o volante Paulinho diminuiu o placar. Logo depois, em cobrança de falta, Defederico empatou o jogo. Para muitos Defederico foi pouco aproveitado ficando no banco de reservas em muitas partidas entrando somente no final.

No dia 30 de Dezembro de 2010, foi confirmado o seu emprestimo por 1 ano ao clube argentino. Em sua primeira partida em seu novo clube, usando a camisa 9, Matias Defederico marcou o primeiro gol na vitória do Independiente frente ao Deportivo Quito por 2 a 0, na abertura da fase prévia da Libertadores, em Buenos Aires. Em 23 de junho de 2011, devido as constantes faltas de pagamento do salário, a AFA obrigou ao Independiente, a rescindir o contrato do jogador, que deveria voltar ao Corinthians, mas depois de várias conversas entre os dois times e o jogador, o Independiente informou que o jogador seguiria em Avellaneda.